《斯卡羅》演員皆是一時之選，金鐘視帝吳慷仁為戲褪下明星光環，邊緣演繹大時代下的卑微小人物，與兩位資深金鐘視帝雷洪、夏靖庭更有精彩對手戲，吳慷仁曾打趣形容：「雷洪大哥光坐在那邊就很像奸商，劇中我是真小人，他是偽君子，夏哥就是瘋子。」雷洪與曹瑞原導演首次合作愉快，他表示：「從影六十多年，沒有遇過如此高規格的作品、要求那麼完美的導演，以往拍連續劇都是搭景，拍《斯卡羅》都是實景，即使一個草寮，連裡面也做得很用心。」他印象最深刻一場戲，「身後有原住民追趕，我們要跑，心想我都七十幾歲還要我跑，後面又爆破，不跑也不行。」曹導聽聞後笑回：「不好意思啦，我忘記你七十幾了啦！」
劇中閩、客、平埔，三大頭人各據一方，為求生存，衝突不斷，吳慷仁表示：「跟雷洪哥對戲比較文，我們就是陰來陰去，編劇的劇本空間太大、話中有話，跟《一把青》一樣留給演員發揮，但還是要讓導演過關。更困難的是，如何把具年代感、略帶文言文的劇本轉譯成較白話的排灣語，得努力去克服。」吳慷仁透露第一、二集已經看過五遍，「看第一遍時，對這片土地與族群可能不會馬上理解，但我看到第五遍，莫名感動，我以為《一把青》已經是我最重要的作品，沒想到還會有《斯卡羅》的出現，很高興參與一部作品，為它感到驕傲，現在回想不會辛苦，因為那時候的選擇是對的。」
夏靖庭形容演員這個職業就是「學中做，做中學」，擁有一半客家血脈的他，為戲重頭苦學客語，「花了兩、三個月，把記憶中的母語找回來，是最大的收穫。」他為了維持角色的精實身形，「在片場拍攝之餘，每天光膀子曬太陽跑步，以有氧運動瘦腰降體脂，單雙槓運動訓練胸背肌肉，拍攝期間只用雞蛋及蛋白粉補充營養。」他印象深刻拍攝的環境不少是在野外，「蛇、蟲，什麼都有；恆春半島氣候不穩，落山風、大雨，感覺像在拍荒野求生記，讓人難忘的一次拍攝經驗。」
温貞菱為戲挑戰「四聲道」演出，勤練排灣族語、英語、閩南話與客語，讓觀眾驚豔她的語文學習能力。劇中她與三大頭人也有精彩對手戲，温貞菱表示：「當我跟水仔（吳慷仁飾）、林阿九（夏靖庭飾）、朱一丙（雷洪飾）對戲的時候，我好像變成一個男人跟他們抗衡，蝶妹帶給我堅毅的力量，拍攝這段有點像冒險的過程中，她的初衷都是為了別人著想，除了這個角色本身很困難之外，蝶妹是一個非常偉大的女性角色，在太多情感及身分認同上，蝶妹都帶給我過去所沒有的全新感受。」
黃健瑋劇中身為總兵，為了呈現角色是權威的象徵，他是所有演員裡唯一可以增重的角色，為戲足足吃胖了15公斤，他的台詞有百分之八十要講英文，「要將英文台詞說得清楚流暢，又要符合當時候的文法，實在很不容易。」殺青後到現在已經瘦了12公斤。黃健瑋表示：「我的角色是靠李仙得（法比歐飾）的馬術，與必麒麟（周厚安飾）的英文，幫我一起完成的，我在台北先學了十堂騎馬課，教練很溫柔，沒想到到了恆春，教練比較豪放，對我說『你就跑啊』，我在馬背上怎麼跑？後來是靠法比歐騎著馬帶著我，人生第一次騎馬跑起來，最感謝法比歐。拍攝期間我跟周厚安每天對台詞、研究清朝官員有可能會學到的口音，十分感謝他們兩位。」
被問到在屏東拍攝時印象最深刻的考驗，法比歐毫不猶豫說：「天氣！」每天到拍戲現場都可能會遇到不同的天氣狀況，「有時下大雨、有時颳落山風，記得有一天因為風勢實在太大，連攝影機都架不穩而臨時撤班。」劇中與他形影不離的周厚安，笑稱這次的造型化妝很快，因為拍到越後面髮型跟鬍渣都亂糟糟，兩人拍到後來越來越落魄，甚至只要畫髒就好。周厚安被問到爸爸周華健對此次的演出有沒有任何表示，他笑說：「他說以我為榮，他有看預告片，讓我很感動！」
擁有一半排灣族血統的黃遠，認為這次參與演出是很特別的經驗，他說：「光是舅舅（卓杞篤）跟姐姐（蝶妹）這層關係的心情上，不只是表演上的收穫，也有真實感受到角色的感受。」曹瑞原導演則表示：「整個劇組最有收穫的是黃遠，人一輩子找不到要定於何處，常常懷疑自己跟過往，自己到底是怎樣的人，這部戲好像是為黃遠準備的，最後他找到了屏東以及整個家族跟自己的關係，多多少少會快樂開心起來。」
《斯卡羅》劇中新人演員輩出，兩位出身自屏東排灣族的素人演員雷斌・金碌兒與程苡雅，皆是曹瑞原導演憑直覺一眼相中，尤其是雷斌・金碌兒，是導演在臉書看到照片後，請工作人員去聯繫見面。雷斌・金碌兒表示：「接到與導演見面的邀約時，半信半疑，曹導與同事一進門就一直盯著我看，看得我好尷尬。」後來在經過家人的鼓勵之下，雷斌・金碌兒從原民藝術工作者斜槓成為演員，他表示：「很感謝家裡人的支持，其實我此刻心情滿激動的，拍這部戲的過程當中，支持我的父親剛好離世了，我會帶著片子去找你，去跟你分享！」雷斌・金碌兒與程苡雅在首映會這天也特別換上排灣族族服，留下值得紀念的一刻。
另兩位新生代臉孔，前HBL球星張瑋帆是來自屏東牡丹鄉的排灣族原住民，曾參與《High 5制霸青春》偶像劇演出，他透露：「第一次試鏡時，我穿了整套的排灣族服，果然給導演留下印象，經過多次複試才選上『朱雷』這個角色，非常興奮。」因為很小就離家進入球隊，沒有太多機會學習族語，開拍前特地提前回到屏東家鄉，勤練族語，並和爸爸上山打獵、射魚，學習部落生活。劇中引發「羅妹號事件」的龜仔甪部落首領「巴耶林」，由前九天民俗技藝團的余竺儒演出，曾有8年藝術表演經驗的他，最大的挑戰是全劇都得打赤腳拍攝，「為了練習讓腳的耐熱度、耐痛度快速提升，拍攝期間每天在柏油路、水泥路上光腳跑步，而且一定要正中午的時間去跑，因為熱度才夠熱！」
《斯卡羅》故事取材自真實歷史，美國商船「羅妹號」（Rover）在恆春半島南端琅𤩝地區發生船難，船員因誤闖排灣族領地遭馘首，造成「羅妹號事件」，引發美國出兵攻打台灣，清廷亦派出五百大軍南下，各種外來勢力對在地原住民部落、平埔聚落及移墾的閩、客庄人帶來衝突與震盪，並讓台灣躍上國際舞台；最後由美國駐廈門領事李仙得與斯卡羅大股頭卓杞篤正式簽訂「南岬之盟」書面協議後，始告落幕。本劇將這段發生在恆春半島南端的「羅妹號事件」以及之後在國際間帶來的影響與衝擊，呈現於觀眾面前。精彩卡司匯集查馬克・法拉屋樂、雷斌・金碌兒、吳慷仁、温貞菱、法比歐、黃健瑋、雷洪、夏靖庭、周厚安、黃遠、程苡雅、張瑋帆、余竺儒、郭芷芸等人參與演出。